Weihua Cai, Lauréate d’un prix Cerveau en tête

Le microbiote intestinal contribue à la douleur dans la fibromyalgie

La fibromyalgie est un syndrome caractérisé par une douleur généralisée en l’absence de blessure ou de pathologie évidente, ce qui en fait l’une des maladies chroniques les plus mystérieuses. On pense qu’elle résulte d’une sensibilité globale accrue à la douleur. La composition du microbiote intestinal chez les personnes atteintes de fibromyalgie diffère de celle des témoins sains, mais son rôle fonctionnel dans le syndrome était inconnu. Une nouvelle étude de Weihua Cai, travaillant au laboratoire d’Arkady Khoutorsky de l’Université McGill, montre que le microbiote intestinal des femmes atteintes de fibromyalgie (FM) peut provoquer des douleurs chroniques et des symptômes connexes chez la souris. Cette étude montre que le microbiote intestinal altéré a un rôle dans la douleur de la fibromyalgie, le mettant en évidence comme une cible prometteuse pour les interventions thérapeutiques.

Lorsque le microbiote de patients atteints de fibromyalgie a été transplanté chez des souris sans germes, les souris ont développé une hypersensibilité mécanique, chaude, froide et musculaire persistante, ainsi que des douleurs spontanées, sans déficit moteur. Avec un suivi plus long, elles ont également montré un comportement de type dépressif. Le microbiote FM a induit une activation immunitaire de bas niveau, reflétant la pathologie de la fibromyalgie chez l’homme. De plus, les chercheurs ont révélé une large perturbation métabolique, y compris des niveaux réduits d’acides biliaires spécifiques. Chez les souris déjà colonisées avec le microbiote FM, remplacer leur microbiote par celui de témoins sains après une «réinitialisation» par antibiotiques a complètement renversé les comportements de douleur et mené à une innervation cutanée partiellement restaurée.

Enfin, un essai clinique ouvert chez des femmes atteintes de FM sévère et réfractaire a montré que des capsules de microbiote de donneurs sains a réussi à s’établir et a été associé à une réduction de la douleur, à une amélioration du fardeau des symptômes, du sommeil, de l’humeur et de la qualité de vie. La fibromyalgie manque de mécanismes clairs et de traitements efficaces basés sur le mécanisme. Ce travail est le premier à démontrer que les altérations du microbiote intestinal dans la FM ne sont pas seulement associées, mais peuvent entraîner une douleur chronique généralisée et des modifications neuroimmunes et métaboliques.

La démonstration qu’un microbiote sain peut inverser la douleur établie chez la souris, ainsi que des signaux cliniques encourageants chez les patients, fournit une justification solide pour des essais contrôlés randomisés de thérapies à base de microbiote dans la FM et éventuellement d’autres syndromes douloureux.

Plus largement, l’étude établit un cadre général pour étudier le rôle du microbiote dans les conditions de douleur humaine et pour identifier les médiateurs microbiens et métaboliques de la douleur chronique.

À propos du Dr Weihua Cai

La Dre Weihua CAI est un neuroscientifique spécialisé dans les douleurs chroniques et les interactions intestin-cerveau. Elle a dirigé ce travail en tant que boursière postdoctorale sous la supervision du Dr Arkady Khoutorsky à l’Université McGill. La Dre Cai a dirigé l’étude de la conception à l’exécution, en intégrant les résultats à travers plusieurs approches et en coordonnant les efforts entre les équipes.

La Dre Cai est actuellement en transition vers un poste de recherche indépendant à l’INCI à Strasbourg, où elle continuera d’explorer les mécanismes de la douleur et du fonctionnement du cerveau induits par le microbiote.

Sources de financement

Cette étude a été soutenue par la Weston Family Foundation, la Fondation Louise et Alan Edwards, les Instituts de recherche en santé du Canada, le Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQ) et la subvention scientifique en chef du ministère de la Santé d’Israël pour les études pilotes.