Un groupe de quatre neuroscientifiques du Danemark, de la Suède, du Royaume-Uni et des États-Unis qui ont découvert un mécanisme clé à l’origine de la migraine et qui ont mis au point de nouveaux traitements révolutionnaires reçoit aujourd’hui (le 4 mars) le Brain Prize, le prix le plus prestigieux au monde dans le domaine des neurosciences.
Quatre décennies de recherche ont ouvert la voie au développement de classes entièrement nouvelles de médicaments spécifiques aux migraines, qui sont maintenant sur le marché et qui améliorent déjà radicalement la vie des malades.
Le Brain Prize est décerné chaque année par la Fondation Lundbeck et est doté de 10 DKK (environ 1,1 million de livres sterling, 1,5 million de dollars, 1,3 million d’euros).
Le Brain Prize sera décerné lors d’une cérémonie à Copenhague le 25 octobre 2021, présidée par Son Altesse Royale, le prince héritier du Danemark.
Quatre neuroscientifiques qui, il y a 40 ans, ont découvert un mécanisme biologique qui déclenche une crise de migraine et qui a conduit à de nouveaux traitements puissants, reçoivent aujourd’hui (4 mars) le Brain Prize, la récompense la plus prestigieuse au monde pour la recherche sur le cerveau.
Les quatre lauréats sont des neuroscientifiques de renommée internationale, Lars Edvinsson (Suède), Peter Goadsby (Royaume-Uni/États-Unis), Michael Moskowitz (États-Unis) et Jes Olesen (Danemark). Pour leurs travaux novateurs sur la migraine, la Fondation Lundbeck leur décernera le Brain Prize, d’une valeur de 10 millions de couronnes danoises (environ 1,1 million de livres sterling, 1,5 million de dollars, 1,3 million d’euros).
La migraine est bien plus qu’un simple mal de tête. Il s’agit d’une maladie neurologique grave dont les symptômes comprennent de fortes pulsations et des maux de tête récurrents, des nausées, des vomissements, des vertiges, une sensibilité extrême au son, à la lumière, au toucher et à l’odorat. Certaines crises de migraine peuvent durer plusieurs jours et plus de quatre millions de personnes souffrent d’au moins 15 crises de migraine par mois. Pour beaucoup, la migraine diminue gravement la qualité de vie, y compris la capacité à travailler, et peut entraîner une dépression, de l’anxiété et des troubles du sommeil. Les coûts économiques et sociétaux associés à la migraine sont extrêmement élevés, de l’ordre de plusieurs dizaines de milliards de dollars dans le monde.
Des traitements contre la migraine sont disponibles depuis un certain temps, mais ils peuvent avoir des effets secondaires importants et ne peuvent que contribuer à soulager les symptômes, et non à prévenir la migraine. Il est donc urgent de développer de nouvelles classes de médicaments spécifiques à la migraine.
La compréhension d’un mécanisme biologique fondamental qui déclenche une migraine a conduit à la mise au point de classes entièrement nouvelles et efficaces de traitements de la migraine qui ont reçu l’approbation de la FDA aux États-Unis en 2018. Les patients ont remarqué que ces médicaments leur ont « redonné la vie ».
L’histoire commence avec Michael Moskowitz, un Américain et professeur de neurologie à la Harvard Medical School du Massachusetts General Hospital. En 1979, il a proposé qu’une crise de migraine implique une interaction entre le nerf trijumeau (qui est impliqué dans la détection des sensations de la tête et du visage) et les méninges et les vaisseaux sanguins qui y sont associés. (Les méninges sont de fines membranes qui entourent le cerveau et sont les seules structures à l’intérieur du crâne qui ressentent la douleur). Moskowitz a montré dans des modèles expérimentaux qu’une crise de migraine est déclenchée lorsque les fibres du nerf trijumeau libèrent des neuropeptides qui entraînent une dilatation (ouverture) des vaisseaux sanguins des méninges, une inflammation et une douleur, parfois en réponse à un signal provenant du cerveau sous-jacent. Il a été le premier à proposer que le blocage de l’action des neuropeptides libérés pourrait constituer une nouvelle approche du traitement de la migraine.
Après les premières découvertes du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) grâce à une série d’études fondamentales révolutionnaires, Lars Edvinsson, professeur de médecine interne à l’université de Lund, en Suède, et Peter Goadsby, directeur du centre de recherche clinique du King’s College London du NIHR-Wellcome Trust King, UK, et professeur de neurologie à l’université de Californie, Los Angeles, USA, ont fait équipe et ont montré que le neuropeptide récemment découvert, le CGRP, était libéré par le nerf trijumeau lors d’une crise de migraine et qu’il était un dilatateur particulièrement puissant des vaisseaux sanguins dans les méninges. Sur la base de ces découvertes, Edvinsson et Goadsby ont proposé que le CGRP pourrait être d’une importance cruciale dans la migraine et la molécule clé dans les troubles primaires des céphalées.
Jes Olesen, professeur clinicien au département de neurologie clinique de Rigshospitalet, au Danemark, a ensuite répondu à une question cruciale : la libération de CGRP était-elle la cause ou une conséquence d’une crise de migraine ? Il a montré que lorsqu’elle était administrée à des patients migraineux, la CGRP pouvait déclencher une crise de migraine. Il a ensuite montré que les médicaments qui bloquent le CGRP – les antagonistes – pouvaient aider à traiter la migraine. Les travaux de M. Olesen n’ont pas seulement été essentiels pour démontrer le rôle causal du CGRP dans le déclenchement de la migraine, mais ils ont également démontré que le CGRP pouvait être une nouvelle cible importante pour le développement de nouveaux traitements de la migraine. Le premier médicament antagoniste du CGRP efficace dans le traitement aigu des crises de migraine a été démontré dans un vaste essai impliquant Olesen et son équipe en 2004.
Edvinsson et Goadsby ont, depuis les premières découvertes, beaucoup travaillé ensemble sur la migraine et les céphalées de groupe. Au cours de la dernière décennie, l’idée de bloquer la voie de la CGRP a pris une autre direction qui a conduit directement au développement de nouveaux médicaments appelés anticorps monoclonaux (MAbs) pour la prévention des crises de migraine.
Le professeur Lars Edvinsson a déclaré :
« Le Brain Prize est la reconnaissance la plus prestigieuse qui existe dans le domaine du cerveau/neuroscience. Il récompense mes travaux fructueux, depuis la recherche fondamentale jusqu’à la démonstration du rôle du CGRP dans les troubles crâniens et la mise au point de nouveaux médicaments pour de nombreux migraineux dans le monde entier. Chaque jour, des patients reconnaissants m’envoient un courrier – cela me réchauffe le cœur et je ressens une joie immense pour le changement positif de leur vie qu’ils signalent ».
Le professeur Peter Goadsby a déclaré :
« C’est un énorme privilège de recevoir le Brain Prize ; il s’agit vraiment d’un prix pour toutes les personnes qui souffrent depuis si longtemps de maux de tête, et pour tous les excellents scientifiques qui ont apporté une contribution importante dans ce domaine. Il s’agit d’une reconnaissance attendue depuis longtemps du problème de la migraine « Cendrillon ». Cendrillon est arrivée au bal en tant qu’invitée de marque – et a reçu la pantoufle de verre ! Je me sens privilégiée de travailler en médecine avec des patients souffrant de maux de tête, et leurs familles, pour faire quelques petites différences et aider les patients incroyablement courageux que je vois à aller un peu mieux ».
Le professeur Michael Moskowitz a déclaré :
« Lorsque j’ai appris la nouvelle, j’ai été surpris et humilié. Le Brain Prize 2021 est très spécial. Il vient reconnaître que des années de recherche ont porté leurs fruits avec de nouvelles connaissances, de nouveaux mécanismes et, partant, de nouveaux traitements pour des centaines de millions de personnes. Je suis fier d’avoir participé à cette recherche depuis ses débuts ».
Le professeur Jes Olesen a déclaré :
« J’ai passé toute ma vie professionnelle à essayer de faire accepter la migraine comme une maladie neurologique. C’est donc avec une grande joie que je reçois le premier prix mondial du cerveau, le Brain Prize. Il contribue à faire mieux connaître la migraine comme une maladie répandue et importante. Même dans la communauté internationale de la recherche, ce domaine a été négligé et mal compris. J’espère que l’accent mis actuellement sur la migraine et d’autres troubles de la tête aura un impact encore plus grand, ce qui conduira à de nouvelles découvertes, à la recherche et au développement de thérapies au profit des personnes touchées ».
Le développement de médicaments antagonistes du PCRG a ouvert une nouvelle ère dans la recherche et le traitement de la migraine. Bien qu’ils ne guérissent pas la migraine, ils améliorent sensiblement la qualité de vie de nombreux migraineux. Ils sont également les premiers médicaments à avoir une dualité de mécanisme, étant actifs à la fois dans le traitement aigu et la prévention des crises, et ils ont ouvert la voie à l’étude d’autres cibles potentielles.
Le Brain Prize est le plus grand prix au monde pour la recherche sur le cerveau et est décerné chaque année par la Fondation Lundbeck, l’une des plus grandes fondations commerciales du Danemark. D’une valeur de 10 millions de DKK (environ 1,3 million d’euros), le prix est décerné à un ou plusieurs neuroscientifiques qui ont eu un impact novateur dans ce domaine.
Le professeur Richard Morris, président du comité de sélection du prix, explique le raisonnement qui sous-tend l’attribution du prix :
« La migraine est l’une des affections neurologiques les plus courantes et les plus invalidantes chez l’homme. Les travaux des quatre lauréats ont contribué à la classification cliniquement efficace des différents types de ce trouble, puis à l’élucidation des principaux mécanismes qui en sont la cause. Cette compréhension a conduit à la mise au point d’une nouvelle thérapie et a ouvert des fenêtres sur les futures. Leur travail sur la migraine est un exemple remarquable de recherche au chevet du malade qui a donné des résultats cliniques tangibles ».
