Scott Bell – Centre de recherche de l’hopital Douglas, Université McGill
Publication scientifique:
Bell, S., et al., 2019. Mutations in ACTL6B Cause Neurodevelopmental Deficits and Epilepsy and Lead to Loss of Dendrites in Human Neurons. The American Journal of Human Genetics 104, 815–834.
Lien vers l’article scientifique
Financement:
Cette étude a été soutenue par des subventions des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) accordées aux laboratoires du Dr Carl Ernst et du Dr Phillipe Campeau. Le Dr Scott Bell est reconnaissant d’avoir été soutenu par une bourse de doctorat du Fonds de Recherche du Québec – Santé pour cette étude,
Site web du laboratoire:
https://www.mcgill.ca/psychiatricgenetics/staff
Dr Scott Bell a fait cette découverte alors qu’il travaillait à Montréal, Québec. Il est présentement étudiant en médecine à l’University of Calgary.
La découverte de mutations dans le gène ACTL6B permet de mieux comprendre le développement du cerveau
Une équipe de chercheurs, dirigée par Scott Bell dans le laboratoire de Carl Ernst au centre de recherche de l’hôpital Douglas (affilié à l’université McGill) a identifié un gène appelé ACTL6B qui joue un rôle important dans le développement du cerveau. Les chercheurs ont découvert que le gène ACTL6B, un composant de la machinerie de remodelage de l’ADN, était impliqué dans deux maladies neurodéveloppementales distinctes – selon le type de mutation observée. La découverte a commencé par un effort pour diagnostiquer deux jeunes d’un même fratrie au Québec qui souffraient de crises d’épilepsie et de déficits neurodéveloppementaux.
Afin d’approfondir l’étude de la maladie chez les deux enfants concernés, M. Bell a fabriqué des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) à partir des cellules de la peau des tout-petits. À partir de ces cellules, il a produit des neurones qu’il a pu comparer à ceux de personnes en bonne santé. Cela lui a permis de comparer le neurone muté ACTL6B qu’il a produit à des neurones normaux de type sauvage. Les neurones des cellules des enfants affectés ne se sont pas développés correctement. Le déficit a été attribué à une mutation de l’ACTL6B, un composant de la machinerie de remodelage de la chromatine comprenant le complexe BAF et un régulateur épigénétique impliqué dans le développement neuronal.
Généticien médical travaillant dans un grand hôpital pour enfants, le Centre de recherche du CHU Sainte-Justine de l’Université de Montréal, le Dr Philippe Campeau étudiait également le même gène lorsqu’il a entendu une conférence du Dr Ernst sur ces résultats. Ses travaux portaient sur deux familles dans une étude du génome de l’épilepsie. Ernst et Campeau ont contacté d’autres chercheurs dans le monde entier et ont pu identifier 20 cas, dans plus de 10 pays, de personnes présentant des défauts similaires de développement du cerveau et présentant également une mutation du gène ACTL6B. Scott Bell a comparé la mutation dans le gène ACTL6B chez tous ces individus.
Cette étude est la première description de deux nouvelles maladies neurodéveloppementales, toutes deux causées par des mutations dans le gène ACTL6B et fournit le premier diagnostic formel pour les familles impliquées dans l’étude. Cette étude démontre également de façon convaincante les impacts moléculaires et cellulaires que ces mutations ont sur les neurones en développement en montrant que ceux-ci peuvent être induits ou inversés par la présence ou l’absence de mutations dans l’ACTL6B. Cet étude a permis d’identifier des cibles thérapeutiques pour des études futures, qui pourraient aider à développer des traitements pour les patients présentant des mutations de ACTL6B.
Scott Bell
Scott Bell a fait cette découverte alors qu’il était étudiant en doctorat dans le laboratoire du Dr Carl Ernst, au centre de recherche de l’hôpital Douglas, affilié à l’université McGill. Il étudie maintenant la médecine à l’université de Calgary afin d’aider à établir de meilleurs soins médicaux et de meilleurs résultats pour les patients souffrant de troubles rares du développement neurologique.
