Prix Cerveau en tête: Dr Bojan Shutinoski

Les variantes génétiques mettent en évidence le rôle de l’inflammation dans le développement de la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les mouvements, entraînant des tremblements, une raideur et une lenteur des mouvements. On pense que la maladie de Parkinson tardive est le résultat d’interactions entre une prédisposition génétique, la rencontre avec des agents pathogènes dans l’environnement et dépend du sexe et du temps. Elle est considérée comme une maladie complexe, car de multiples facteurs sont nécessaires à son développement.

Les recherches du Dr Bojan Shutinoski, qui travaille dans le laboratoire de Michael Schlossmacher à l’Institut de recherche de l’hôpital d’Ottawa, fournissent des preuves concrètes que l’inflammation augmente la perte de neurones dans le cerveau et qu’une protéine appelée LRRK2 module l’inflammation en fonction du sexe. Des variantes du gène LRRK2 sont associées à la maladie de Parkinson, à la lèpre et à la maladie de Crohn – trois maladies pour lesquelles l’inflammation est un élément important.

Les chercheurs ont étudié l’effet de l’infection microbienne chez la souris et ont montré que les variantes du gène LRRK2 affectent le niveau de la réponse inflammatoire. Le LRRK2 de type sauvage a un effet protecteur contre l’infection microbienne et, notamment, les chercheurs ont montré qu’une mutation associée au Parkinson renforce la réponse immunitaire de l’hôte à l’infection bactérienne chez les souris. Cette réponse accrue s’est accompagnée d’une augmentation de la réponse inflammatoire. Cette variante hyperactive de LRRK2 était associée à un taux de mortalité plus élevé dû à l’encéphalite (inflammation du cerveau) chez les souris femelles. Ces résultats concordent avec le fait que les femmes présentant des variantes de LRRK2 ont plus de chances d’avoir la maladie de Parkinson que les hommes présentant les mêmes variantes, ce qui met en évidence une réponse spécifique au sexe.

Les résultats du Dr Shutinoski confirment également un ensemble croissant de preuves que la protéine LRRK2 fonctionne dans les cellules immunitaires à la fois dans le cerveau et en périphérie. Ces résultats suggèrent que les cellules immunitaires devraient être étudiées plus en profondeur dans le cadre d’études sur la neurodégénérescence.

Un tel changement de perspective dans la recherche promet d’éclairer les futures interventions thérapeutiques pour le Parkinson, la lèpre et la maladie de Crohn, ainsi que de générer de nouvelles stratégies pour le traitement de ces trois maladies associées aux variantes de LRRK2.

Dr. Bojan Shutinoski

Le Dr Bojan Shutinoski a effectué ce travail en tant que boursier post-doctoral dans le laboratoire du Dr Michael Schlossmacher à l’Institut de recherche de l’hôpital d’Ottawa. Le Dr Shutinoski a participé à toutes les étapes du projet. Il a contribué à la conception de l’étude, a effectué des études sur les animaux, des évaluations de titres viraux et des numérations bactériennes, des analyses génotypiques et statistiques, des études cellulaires, des analyses de puissance et des analyses statistiques, des expériences biochimiques, génotypiques et histologiques, des analyses de données et a préparé la première version du manuscrit et des figures. Il a également participé à la rédaction de la réponse des évaluateurs. Il était soutenu par des collègues, dont le Dr Mansoureh Hakimi, qui a réalisé certaines des premières expériences sur les animaux.