Moises Freitas-Andrade, Baptiste Lacoste
Titre de la publication : Astroglial Hmgb1 regulates postnatal astrocyte morphogenesis and cerebrovascular maturation.
Premier auteur : Dr. Moises Freitas-Andrade
Une nouvelle publication du laboratoire du Dr. Baptiste Lacoste à l’Université d’Ottawa identifie un mécanisme auparavant inconnu, contrôlant l’interaction entre les astrocytes et les vaisseaux sanguins dans le cerveau.
Servant de ponts entre les neurones et les vaisseaux sanguins dans le cerveau, les astrocytes (un type de cellules du cerveau) envoient des prolongations spécialisées, ou « pieds astrocytaires », autour des vaisseaux sanguins pour aider à façonner ces vaisseaux pendant le développement et à contrôler plus tard le débit sanguin cérébral. Les astrocytes appartiennent à « l’unité neurovasculaire », un ensemble multicellulaire servant de plaque tournante pour les interactions neurovasculaires. Malgré une richesse de connaissances au sujet des astrocytes, et bien que nous sachions que ces cellules ne deviennent matures qu’après la naissance, on sait peu de choses sur les mécanismes à l’origine de leur recrutement autour des vaisseaux sanguins cérébraux, ou sur leur contribution à la maturation de ces vaisseaux.
Dans cette nouvelle étude, l’équipe du Dr. Lacoste aborde ces lacunes, non seulement en caractérisant de manière approfondie l’évolution temporelle des interactions astrocytes-vaisseaux sanguins dans le cerveau post-natal précoce (chez la souris), mais également en évaluant les changements d’expression génique dans les astrocytes au cours de cette période. Ce faisant, les chercheurs identifient un acteur moléculaire important, produit par les astrocytes (à savoir HMGB1), qui contrôle leur morphologie, leur placement autour des vaisseaux sanguins ainsi que la maturation de l’unité neurovasculaire.
En utilisant des outils génétiques sophistiqués pour bloquer sélectivement la production de la protéine HMGB1 dans les astrocytes tôt après la naissance, l’équipe du Dr Lacoste montre que HMGB1 contrôle la morphogenèse des astrocytes et la maturation de leurs « pieds » autour des vaisseaux sanguins. Le manque de HMGB1 dans les astrocytes à la naissance a altéré la maturation des vaisseaux sanguins et entraîné des altérations surprenantes du comportement chez les souris adultes, qui présentaient un phénotype anxieux.
Cette étude identifie ainsi un mécanisme auparavant inconnu contrôlant l’interaction entre les astrocytes et les vaisseaux sanguins du cerveau, aidant les scientifiques à mieux comprendre le développement cérébral après la naissance ainsi que la contribution des cellules non-neuronales à ce processus.
Publication: Freitas-Andrade, M., Comin, C.H., Van Dyken, P. et al. Astroglial Hmgb1 regulates postnatal astrocyte morphogenesis and cerebrovascular maturation. Nat Commun 14, 4965 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-40682-3
