Alzheimer : des chercheurs découvrent les effets destructeurs doubles d’une protéine – et son potentiel thérapeutique.

Dr. Weihong Song
Dr. Weihong Song

Un scientifique de l’Université de la Colombie-Britannique et de «Vancouver Coastal Health» a identifié la molécule qui contrôle une protéine à effet de ciseaux responsable de la production des plaques qui sont le signe révélateur de la maladie d’Alzheimer.

La molécule, connue sous le nom de GSK3-bêta, active un gène qui produit une protéine, appelée BACE1. Lorsque BACE1 coupe une autre protéine, appelée APP, le fragment résultant – connu sous le nom de bêta-amyloïde – forme des fibres minuscules qui s’agglutinent en plaques dans le cerveau, et qui finissent par tuer les cellules nerveuses.

En utilisant un modèle animal, le Dr Weihong Song, Chaire de recherche du Canada sur la maladie d’Alzheimer et professeur de psychiatrie, a constaté que la désactivation des effets de la GSK3-bêta chez la souris résulte en une production moindre de BACE1 et a beaucoup moins de dépôts d’amyloïde dans leur cerveau. Les recherches du Dr Song, publiées en ligne dans le Journal of Clinical Investigation, ont également démontré que ces souris réussissaient mieux que les souris non traitées des tests de mémoire.

Des recherches antérieures avaient montré que la GSK3-bêta stimulait la croissance des fibres torsadées dans les neurones, appelées «enchevêtrements» («tangles» en anglais), qui sont une autre caractéristique de la maladie d’Alzheimer. Song souligne que sa découverte de la destructivité double de la protéine en fait une cible prometteuse pour la recherche pharmaceutique.

La GSK3-bêta, est cependant une enzyme polyvalente qui contrôle de nombreuses fonctions physiologiques vitales. Le médicament utilisé pour inhiber la GSK3-bêta chez les souris agit sans discrimination, et pourrait causer plusieurs effets secondaires graves, incluant le cancer.

«Si nous pouvons trouver un moyen d’arrêter la réaction spécifique de GSK3-bêta avec BACE1, tout en maintenant son activité dans d’autres tâches cruciales, nous aurions une bien meilleure chance de traiter la maladie d’Alzheimer et d’empêcher sa progression», a dit Song, membre du «Brain Research Centre» de l’UBC et du «Vancouver Coastal Health Research Institute (VCHRI)», et Directeur des «Townsend Family Laboratories» à UBC.

CONTEXTE | Recherche sur la maladie d’Alzheimer

Un objectif difficile à atteindre: Trouver des thérapies pour la maladie d’Alzheimer est particulièrement difficile car à partir du moment où les symptômes apparaissent, pertes de mémoire et le déclin cognitif, la plupart des dommages – sous forme de plaques et d’enchevêtrements – sont déjà faits et sont irréversibles. Pour démontrer un effet préventif, un nouveau médicament devrait être donné à un très grand groupe de personnes, et ces personnes devront être suivies sur une longue période de temps afin de déterminer si les taux de maladie d’Alzheimer sont inférieurs à ceux d’un groupe témoin.

Connexion Chine: Le Dr Song a mené certaines de ces recherches à Chongqing, en Chine, où il est directeur du «Canada-China Joint Center for Translational Medical Research in Child Development and Alzheimer’s Disease» – un partenariat entre l’UBC et l’Hôpital pour enfants de Chongqing Medical University .

Source du texte : UBC Public Affairs
Traduction : CAN-ACN
Source de l’image: UBC Neuroscience
Article de recherche original: Journal of Clinical Investigation