Identification de gènes nécessaires à la survie des cellules souches et pour la santé cognitive

Dr. David Kaplan
Dr. David Kaplan

Les mécanismes cellulaires qui favorisent la survie des cellules à long terme et le maintien du système nerveux adulte ne sont que mal compris, malgré leur pertinence clinique. Une étude provenant du Hospital for Sick Children de Toronto et de l’Université de Toronto a permis d’identifier un tel mécanisme dans les cellules souches du cerveau qui pourrait être important pour assurer la santé cognitive pendant le vieillissement.

Les laboratoires des Drs David Kaplan et Freda Miller ont identifié un gène appelé p63 qui est nécessaire à la survie des cellules souches du cerveau de la souris. On croit que les cellules souches du cerveau adulte seraient nécessaires pour certains aspects de l’apprentissage et de la mémoire, et qu’elles pourraient aussi contribuer à la réparation du cerveau blessé et endommagé. Quand les chercheurs ont diminué les niveaux de p63 spécifiquement dans les cellules souches, ils ont noté une perte dramatique de ces cellules et des cellules nerveuses qu’elles produisent. Cette perte s’est traduite par une réduction évidente des capacités d’apprentissage et de la mémoire chez les souris.

p63 est un parent de p53, un suppresseur de cancer bien connu qui peut, paradoxalement, tuer les cellules du cerveau dans des cas de blessure et de maladie. Dans un cerveau normal, la fonction de p63 est de contrôler à la baisse l’activité de p53, qui induit la mort des cellules, garantissant ainsi que les cellules souches produisent un nombre suffisant de cellules nerveuses pour permettre de nouveaux apprentissages et le maintien d’une mémoire normale.

Cette étude, publiée dans l’édition du 31 Juillet 2013 du Journal of Neuroscience, est l’une des premières à identifier un gène qui joue un rôle essentiel dans le maintien d’un nombre normal de cellules souches chez l’adulte en gérant leur survie, régulant ainsi des aspects importants de la formation de souvenirs.

Les Drs Sheena Josselyn et Paul Frankland du Hospital for Sick Children de Toronto étaient des collaborateurs importants à cette étude, qui a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada et par la Fondation des maladies du cœur du Canada. Le Dr Kaplan détient la Chaire de recherche du Canada en cancer et neurosciences, et le Dr Miller détient la Chaire de recherche du Canada en neurobiologie du développement, et est boursière internationale du Howard Hughes Medical Institute.

Texte: David Kaplan

Traduction: CAN-ACN

Article de recherche original:
Cancino GI, Yiu AP, Fatt MP, Dugani CB, Flores ER, Frankland PW, Josselyn SA, Miller FD, Kaplan DR. p63 Regulates Adult Neural Precursor and Newly Born Neuron Survival to Control Hippocampal-Dependent Behavior. J Neurosci. 2013 Jul 31;33(31):12569-85. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1251-13.2013. PubMed PMID: 23904595