L’Association canadienne des neurosciences est extrêmement fière de remettre au Dr Tabrez J. Siddiqui, professeur agrégé au département de physiologie et de physiopathologie de l’Université du Manitoba et chercheur principal au Kleysen Institute for Advanced Medicine, un prix du jeune chercheur de l’Association canadienne des neurosciences 2021.
Le Dr Tabrez J. Siddiqui a fait d’importantes découvertes sur la façon dont les synapses, qui sont les connexions entre les cellules nerveuses, se forment et fonctionnent dans le cerveau en développement et adulte. Les synapses sont les unités fondamentales du traitement de l’information dans le cerveau et elles subissent des changements morphologiques et fonctionnels en réponse à l’activité neuronale. Ces changements au niveau des synapses en réponse à l’expérience sont essentiels aux processus cognitifs, notamment l’apprentissage et la mémoire. Les recherches du Dr Siddiqui ont permis de découvrir des mécanismes sous-jacents au développement, à l’organisation et à la fonction des synapses et de les appliquer à la compréhension des troubles neuropsychiatriques. À cette fin, son expertise significative dans les approches moléculaires, systémiques et comportementales lui permet d’étudier comment certaines protéines synaptiques régissent la croissance, la fonction et le remodelage des circuits neuronaux. En prolongeant ces travaux dans le domaine des neurosciences translationnelles, il a également développé des modèles animaux précliniques en vue de l’identification de cibles thérapeutiques pour les troubles du développement neurologique comme les troubles du spectre autistique et la schizophrénie.
Le Dr Siddiqui a contribué de manière significative à notre compréhension du rôle de certaines protéines, notamment les protéines transmembranaires répétées riches en leucine (LRRTM) et les neurexines, en tant que molécules organisatrices des synapses au cours de leur développement. Ses travaux les plus récents, qui visent à déterminer les rôles spécifiques des protéines organisatrices des synapses, pourraient fournir des cibles moléculaires pour le traitement de plusieurs maladies neurologiques, notamment les troubles du spectre autistique, la schizophrénie et la perte de vision.
Les découvertes récentes du Dr Siddiqui s’appuient sur son expertise dans un éventail de méthodes complémentaires (biologie moléculaire, biochimie des protéines, microscopie, génération de nouveaux modèles de souris, neurosciences comportementales, etc.) pour montrer que les protéines transmembranaires répétées riches en leucine (LRRTM), qui constituent l’un des principaux axes de ses travaux, régulent l’organisation des synapses par un engagement différentiel des protéines organisatrices présynaptiques, la neurexine et une protéine tyrosine phosphatase de type récepteur (PTPσ). Ces travaux ont permis d’identifier une nouvelle variante non caractérisée de la neurexine, la neurexine1γ, comme un puissant organisateur de synapse. Dans une autre étude récente, il a démontré un nouveau rôle pour une protéine appelée LRRTM4 dans l’assemblage et la fonction du circuit sensoriel de la rétine, fournissant ainsi un mécanisme pour expliquer pourquoi les mutations de LRRTM4 ont été associées à des déficits de vision. La LRRTM4 a également été associée à des déficiences cognitives telles que les troubles du spectre autistique, ce qui prouve une fois de plus que l’étude de cette importante protéine peut avoir un large impact.
Une autre protéine d’intérêt dans le laboratoire de Siddiqui, appelée LRRTM1, est fortement associée à la schizophrénie et exprimée dans une région du cerveau appelée le thalamus. L’équipe du Dr Siddiqui a récemment montré que la réduction de la force des synapses dans cette région spécifique du cerveau par une réduction de l’activité de LRRTM1 pourrait expliquer les déficits cognitifs, sociaux et sensorimoteurs qui rappellent la schizophrénie. Il a en outre proposé que la LRRTM1 et son interactome pourraient être des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique chez un sous-ensemble de patients schizophrènes.
Tout au long de sa formation et de la mise en place de son laboratoire, Tabrez Siddiqui s’est forgé une excellente réputation en abordant et en répondant à des questions de recherche importantes qui font progresser de manière significative son domaine de la formation des synapses, tout en servant de modèle, de mentor et de leader formidable.
-Alyson Fournier, PhD, directrice associée des affaires académiques et professeure au département de neurologie et de neurochirurgie de l’Université McGill
Le succès des collaborations du Dr Siddiqui avec les leaders internationaux des neurosciences témoigne de sa stature au sein de la communauté des neurosciences et de la qualité extrêmement élevée de son travail et de ses contributions. En raison de son excellence, de sa créativité, de son innovation et de son expertise dans le domaine du développement neuronal, le Dr Siddiqui est un collaborateur très recherché.
Le Dr Siddiqui est très respecté pour ses contributions exceptionnelles à la recherche au sein de la communauté canadienne et internationale des neurosciences. L’étendue et la profondeur de l’expertise du Dr Siddiqui sont vraiment impressionnantes et la nouveauté de son programme de recherche témoigne de sa créativité et de sa vision scientifique.
-Leigh Ann Swayne, Ph.D., professeur agrégé, Université de Victoria.
Le succès des recherches du Dr Siddiqui a été reconnu par des organismes de financement. En 2014, le Dr Siddiqui a lancé son laboratoire à l’Université du Manitoba avec le soutien d’une prestigieuse bourse de jeune chercheur NARSAD de la Brain and Behavior Research Foundation. Il a réussi à attirer des fonds des IRSC, du CRSNG, de Research Manitoba et de la Brain and Behavior Research Foundation.
Le Dr Siddiqui a également fait preuve d’un grand sens du service communautaire :
Tabrez a fait preuve d’un intérêt soutenu pour les activités de leadership, notamment sa participation à la Stratégie canadienne de recherche sur le cerveau en tant que membre du groupe des jeunes chercheurs, ses activités de représentation avec l’ACN pour promouvoir le financement de la recherche auprès des membres du Parlement canadien, et sa participation au congrès annuel de l’ACN. Tabrez est un leader émergent dans la communauté des neurosciences.
–Shernaz Bamji, PhD, Professeure à l’Université de la Colombie-Britannique, Directrice associé du Djavad Mowafaghian Center for Brain Health et Présidente de l’Association canadienne des neurosciences.
En plus de sa formidable feuille de route en matière de recherche, le Dr Siddiqui est également un mentor et un enseignant exceptionnel. Les étudiants et stagiaires de recherche du Dr Siddiqui ont remporté de nombreux prix et distinctions, et l’excellente formation reçue dans l’environnement du laboratoire du Dr Siddiqui leur a permis d’être acceptés dans des programmes d’études supérieures et des écoles professionnelles compétitives et de décrocher des postes de professeur indépendant. Il préside des cours interdisciplinaires de neurosciences pour les étudiants diplômés et s’emploie à développer un programme de neurosciences pour les étudiants de premier cycle. En plus d’être un conseiller en recherche et un mentor hors pair, le Dr Siddiqui a également été mis en nomination par l’Association des étudiants en médecine du Manitoba pour de nombreux prix d’enseignement, notamment pour le meilleur enseignement en petit groupe, le mentorat, l’innovation et l’inspiration, ce qui témoigne de son succès en matière d’enseignement.
En résumé, depuis sa nomination en tant que chercheur principal indépendant à la fin de 2014, le Dr Siddiqui a réussi à se positionner pour faire des découvertes révolutionnaires sur le développement neuronal et la plasticité synaptique. Il a mis en place un programme de recherche innovant et très fructueux, bien financé, a fait preuve d’excellence dans l’enseignement des neurosciences et a accompli un service universitaire exemplaire.
L’Association canadienne des neurosciences est fière de remettre au Dr Tabrez J. Siddiqui le prix du jeune chercheur 2021.
Cinq publications scientifiques les plus importantes
- Karimi B, Silwal P, Booth S, Padmanabhan N, Dhume S, Zhang D, Zahra N, Jackson MF, Kirouac GJ, Ko JH, and Siddiqui T.J.*, Schizophrenia-associated LRRTM1 regulates cognitive behavior through controlling synaptic function in the mediodorsal thalamus. Mol Psychiatry (2021). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01146-6
- Roppongi RT#, Dhume S#, Padmanabhan N#, Silwal P, Zahra N, Bomkamp C, Pati Cl, Karimi B, Champagne-Jorgensen K, Twilley RE, Zhang P, Jackson MJ, and Siddiqui T.J.*, LRRTMs organize synapses through differential engagement of neurexin and PTPσ, Neuron (2020), Apr 8; 106 (1):108-125.e12. doi: 10.1016/j.neuron.2020.01.003 (# co-first authors)
- Bhouri M, Morishita W, Temkin P, Goswami D, Kawabe H, Brose N, Südhof TC, Craig AM, Siddiqui T.J.*, Malenka R*. (2018). Deletion of LRRTM1 and LRRTM2 in adult mice impairs basal AMPA receptor transmission and LTP in hippocampal CA1 pyramidal neurons. Proc Natl Acad Sci U S A., *Co-corresponding authors. 115(23): E5382-E5389 https://doi.org/10.1073/pnas.1803280115
- Sinha R, Siddiqui T.J., Padmanabhan N, Wallin J, Zhang C, Karimi B, Fred Rieke, Craig AM, Wong RO, and Hoon M, LRRTM4: a novel regulator of presynaptic inhibitory and dyad output synapses of retinal bipolar neurons, Neuron (2020), Mar 18;105(6):1007-1017.e5. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.12.028
- Siddiqui, T. J., Tari, Parisa K., Connor, Steven A., Zhang, P., Dobie, Frederick A., She, K., Kawabe, H., Wang, Yu T., Brose, N., and Craig, Ann M. (2013) An LRRTM4-HSPG Complex Mediates Excitatory Synapse Development on Dentate Gyrus Granule Cells, Neuron 79, 680-695. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2013.06.029
