Sergio Crespo-Garcia prix Cerveau en tête et Marlene Reimer 2024

Découverte d’une nouvelle voie thérapeutique pour protéger la vision chez les patients diabétiques

Le diabète est une épidémie silencieuse qui entraîne de graves complications au niveau de la rétine, notamment une déficience visuelle profonde qui prive les individus de leur capacité à communiquer avec le monde qui les entoure. Le Dr Sergio Crespo-Garcia, qui travaillait comme post-doctorant dans le laboratoire du Dr Przemyslaw (Mike) Sapieha au Centre de recherche de l’hôpital Maisonneuve-Rosemont, a identifié une nouvelle stratégie thérapeutique visant à inverser l’œdème maculaire diabétique (OMD), une condition aveuglante omniprésente chez les patients diabétiques. Cette nouvelle approche thérapeutique pourrait être appliquée à d’autres maladies neurodégénératives.

Plus précisément, le Dr Crespo-Garcia et ses collègues ont étudié le rôle du vieillissement cellulaire (sénescence) dans le développement de l’œdème maculaire diabétique (OMD). Ils ont montré que les cellules sénescentes jouent un rôle essentiel dans la fuite des vaisseaux sanguins et la neuroinflammation de la rétine, ce qui entraîne des lésions rétiniennes dans le diabète. En outre, ils ont identifié une protéine, appelée B-cell lymphoma extra-large (BCL-xL), comme cible potentielle pour éliminer sélectivement les cellules sénescentes. En utilisant une petite molécule appelée foselutoclax (UBX1325), ils ont démontré une réduction de la neuroinflammation rétinienne et une amélioration de la fonction vasculaire et neuronale. Il est important de noter que ces données précliniques ont été transposées dans des essais chez l’homme, où les patients recrutés dans un essai clinique de phase 1 ont montré un gain d’acuité visuelle – il s’agissait de patients pour lesquels les autres traitements n’étaient plus bénéfiques. Plus intéressant encore, des essais de phase 2 sont actuellement en cours et pourraient transformer la façon dont nous protégeons la vision chez les patients diabétiques.

L’approche thérapeutique identifiée par le Dr Crespo-Garcia peut conduire à une modification de la maladie elle-même, ce qui est très important étant donné qu’au moins 40 % des patients ne répondent pas aux traitements de l’OMD actuellement disponibles. L’importance de ces travaux réside dans leur impact sur une cause très répandue de cécité associée au diabète, mais ils ouvrent également la voie à de futures recherches sur les implications plus larges de la sénescence cellulaire dans d’autres maladies du cerveau.

À propos de Sergio Crespo-Garcia

Le Dr Sergio Crespo-Garcia a effectué cette recherche en tant que chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Przemyslaw (Mike) Sapieha au Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont, affilié à l’Université de Montréal. Il a effectué la plupart des recherches et dirigé l’équipe de chercheurs chargée des études précliniques. Il est maintenant professeur adjoint à l’École d’optométrie de l’Université de Montréal, et son laboratoire étudie les interactions défectueuses entre les cellules vasculaires et périvasculaires de la rétine qui peuvent mener à la neurodégénérescence.

Avant de rejoindre l’équipe du Dr Sapieha, le Dr Crespo-Garcia a reçu une formation internationale en Espagne, au Royaume-Uni et en Allemagne. Il a participé au projet ITN REVAMMAD de la Commission européenne Marie Curie afin d’améliorer le diagnostic, la modélisation et la compréhension des maladies vasculaires de la rétine. Pendant cette période, il a obtenu son doctorat en biomédecine à la Charité Universitätsmedizin Berlin, où il a reçu le prix Dr. Margot Engelmann Stiftung pour son travail de doctorat en ophtalmologie expérimentale.

Dans l’ensemble, les travaux du Dr Crespo-Garcia ont contribué à caractériser la neuroinflammation et la sénescence cellulaire dans la rétine dans le contexte des rétinopathies et ont ouvert la voie à de nouvelles approches thérapeutiques telles que la sénolyse, présentée dans cet article. En dehors du laboratoire, le Dr Crespo-Garcia est céramiste et collectionne et répertorie les insectes.

Source de financement

Przemyslaw (Mike) Sapieha est titulaire de la chaire Wolfe en recherche translationnelle, d’une chaire de recherche du Canada en biologie des cellules rétiniennes et de la chaire du Fonds de recherche en ophtalmologie de l’Université de Montréal. Sergio Crespo-Garcia est titulaire d’une bourse du Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQ-S) et du Centre de recherche sur le diabète de Montréal. Ce travail a été soutenu par UNITY Biotechnology. D’autres fonds ont été fournis par des subventions de fonctionnement à P.S. de Diabète Canada (DI-3-18-5444-PS), des Instituts de recherche en santé du Canada (subvention de la Fondation 353770), de l’Alcon Research Institute Senior Investigator Award, de la Fondation des maladies du cœur du Canada (G-16-00014658) et de la BrightFocus Foundation (M2022015I). Le Fonds de recherche en ophtalmologie de l’Université de Montréal (FROUM), le Réseau en recherche en santé de la vision (RRSV) et l’Académie unicellulaire financée par le FRQ-S/RRSV ont apporté un soutien supplémentaire.