Prix Cerveau en tête: Annemarie Dedek

Combler le fossé entre les modèles animaux et les essais cliniques pour le traitement de la douleur chronique

En pleine épidémie d’opiacés, et alors qu’un Canadien sur cinq vit avec une douleur chronique, il existe un besoin sans précédent de nouveaux analgésiques à la fois sûrs et efficaces. Le développement d’analgésiques dépend des résultats obtenus sur des modèles animaux, mais ces résultats ont un taux d’échec élevé lorsqu’ils sont appliqués dans des essais cliniques. Ce taux d’échec élevé peut être partiellement dû à l’écart entre la physiologie des rongeurs et autres modèles animaux et celle de l’homme.

Pour combler cet écart, Annemarie Dedek, une doctorante travaillant avec son superviseur le Dr. Mike Hildebrand à l’Université Carleton et Dr. Eve Tsai à L’Hopital D’Ottawa, a réalisé les tous premiers enregistrements électrophysiologiques sur du tissu de moelle épinière humaine et a développé un nouveau modèle de tissu humain de douleur chronique. Cette réalisation unique constitue un grand pas en avant pour la compréhension de la physiologie de la douleur humaine. Il s’agit du seul groupe au Canada à utiliser du tissu de moelle épinière humaine et de l’un des rares laboratoires à poursuivre cette entreprise dans le monde. Ils espèrent que leur modèle de douleur humaine sera largement appliqué comme méthode de validation préclinique pour aider à combler le fossé entre la science fondamentale et les essais cliniques. En fait, ils collaborent activement avec des chercheurs aux États-Unis et en Europe pour exploiter ce modèle afin de mieux comprendre la physiologie de la moëlle épinière.

La douleur chronique survient lorsqu’il y a un déséquilibre entre l’excitation et l’inhibition des neurones dans une région appelée la corne dorsale de la moelle épinière. Cela entraîne une augmentation de la transmission des signaux de douleur, un processus appelé potentiation, qui est à l’origine de la maladie. Les mécanismes qui sous-tendent ce déséquilibre restent flous chez les rongeurs et inexplorés chez l’homme. Dedek a montré que la perte d’une protéine appelée STEP6 est à la fois nécessaire et suffisante pour provoquer une potentiation dans des modèles de douleur chronique chez les rongeurs. En outre, en utilisant le modèle de douleur chronique récemment mis au point pour les tissus humains, ils ont pu démontrer la pertinence clinique de leurs conclusions, en montrant qu’une chaîne de changements moléculaires similaire à celle observée dans les modèles de rongeurs après traitement avec un composé qui provoque une potentiation se produit dans les tissus humains.

Annemarie Dedek

Annemarie Dedek a effectué ce travail en tant qu’étudiante au doctorat dans les laboratoires du Dr. Mike Hildebrand à l’Université de Carleton et Dr. Eve Tsai à L’Hopital D’Ottawa. Elle a été invitée à présenter les résultats de ce travail lors de plusieurs conférences internationales de l’American Pain Society et de l’International Association for the Study of Pain, où ils ont été accueillis avec enthousiasme tant par les chercheurs en sciences fondamentales que par les cliniciens. En effet, les importantes implications translationnelles de cet article ont été présentées par le biais d’articles sur l’influent site web Pain Research Forum et RELIEF News.

Financement:

Ce projet a été soutenu par une subvention du Fonds pour les leaders John R. Evans de la Fondation canadienne pour l’innovation (M.E. Hildebrand), une subvention à la découverte du Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (M.E. Hildebrand), une subvention de recherche en début de carrière de l’Association internationale pour l’étude de la douleur (M. E. Hildebrand ; A.G. Godin), une bourse de recherche sur la douleur pour chercheur en début de carrière de la Société canadienne de la douleur et de Pfizer Canada (M.E. Hildebrand), et des subventions de projet et de fonctionnement des Instituts de recherche en santé du Canada (M.E. Hildebrand, 388432 ; Y. De Koninck, 12942).