Jessie Muir and Eshaan Sriram Iyer, McGill University
Jessie Muir, Eshaan S. Iyer, Yiu-Chung Tse, Julian Sorensen, Serena Wu, Rand S. Eid, Vedrana Cvetkovska, Karen Wassef, Sarah Gostlin, Peter Vitaro, Nick J. Spencer & Rosemary C. Bagot Sex-biased neural encoding of threat discrimination in nucleus accumbens afferents drives suppression of reward behavior. Nature Neuroscience 27, 1966–1976 (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01748-7
Links
https://doi.org/10.1038/s41593-024-01748-7
https://drive.google.com/file/d/1db9LN4imv4euwAUUBGJkYNvzdiXMK6Oc/view?usp=sharing
Découverte de différences dans l’encodage de la discrimination par la menace dans le cerveau des mâles et des femelles
Il est essentiel d’apprendre à prévoir une menace, mais il est tout aussi important – et souvent négligé – d’apprendre à reconnaitre l’absence de menace. Cette étude de Jessie Muir et Eshaan Sriram Iyer, travaillant dans le laboratoire de Rosemary Bagot à l’université McGill, examine les mécanismes d’encodage et de discrimination des menaces dans les voies pertinentes pour les symptômes de type dépressif chez les souris. Ils ont identifié des différences entre les sexes dans les circuits et les mécanismes responsables de la reconnaissance des menaces et suggèrent qu’elles peuvent refléter des différences dans les stratégies comportementales qui peuvent être pertinentes pour comprendre les différences entre les sexes dans le risque de troubles psychiatriques.
La dépression est actuellement la principale cause d’invalidité dans le monde, mais les traitements antidépresseurs actuels restent inefficaces chez environ 50 % de la population. Les femmes sont deux fois plus susceptibles de développer une dépression que les hommes. Étant donné que la plupart des études précliniques ont porté exclusivement sur les mâles, il existe une grande lacune dans la connaissance des mécanismes qui sous-tendent le trouble chez les femelles. La dépression implique une perturbation de nombreux processus comportementaux adaptatifs, notamment la discrimination entre les événements aversifs et les événements neutres.
En termes de comportement, les chercheurs ont constaté des différences très subtiles dans la discrimination de la menace chez les mâles et les femelles, ce qui, pour beaucoup, signifierait que des mécanismes similaires sous-tendent le comportement. Toutefois, en étudiant les signaux dans les circuits projetés vers le nucleus accumbens, une région du cerveau qui intègre les informations relatives à la menace et à la récompense pour conduire un comportement motivé, Muir et ses collègues ont révélé des différences entre les sexes dans l’encodage de la discrimination par la menace. Ils ont constaté que des comportements très similaires étaient induits par des circuits complètement différents chez les mâles et les femelles.
Il existe des différences marquées entre les sexes en ce qui concerne l’incidence, le profil des symptômes et la réponse au traitement de l’anxiété et de la dépression chez l’humain. Il est essentiel de comprendre les mécanismes neuronaux par lesquels les expériences négatives sont encodées et exercent un contrôle comportemental chez les hommes et les femmes pour élaborer des stratégies d’intervention efficaces et tenant compte du sexe.
À propos de Jessie Muir et Eshaan Sriram Iyer
Jessie Muir a conçu les expériences et rédigé le manuscrit avec sa directrice de thèse, Rosemary Bagot, à l’Université McGill. Jessie Muir a effectué la majeure partie de la collecte et de l’analyse des données avec l’aide des coauteurs. Eshaan Sriram Iyer a réalisé les expériences de révision.
Jessie a obtenu son doctorat en 2023 et est maintenant chercheure postdoctorale à l’Université de Princeton dans le laboratoire de Christina Kim, tandis qu’Eshaan a obtenu son doctorat en avril 2025 et commence son postdoctorat à Harvard avec Naoshige Uchida.
Source de financement
Ce travail a été financé par le Ludmer Centre for Neuroinformatics and Mental Health et des subventions de projet des Instituts de recherche en santé du Canada, une bourse d’études supérieures des Instituts de recherche en santé du Canada (à J.M.) et une bourse de recherche postdoctorale des Instituts de recherche en santé du Canada.